31 Dicembre, 2019
FLINDERS UNIVERSITY
Un trattamento preventivo per la demenza può procedere a sperimentazioni cliniche dopo il successo dei test sugli animali.
Un vaccino sperimentale testato su topi geneticamente modificati per presentare il modello murino del morbo di Alzheimer è risultato estremamente efficace, riducendo in modo significativo sia le placche di beta miloide che i grovigli di proteina tau (solubili e insolubili) nel loro cervello. Poiché l’accumulo di queste sostanze è intimamente connesso alla neurodegenerazione e alla forma più diffusa di demenza, averle ridotte in modo così netto e preciso getta le basi per la formulazione di un vaccino valido anche per l’essere umano.
La ricerca condotta dagli Stati Uniti sta cercando di sviluppare un’immunoterapia efficace attraverso un nuovo vaccino per rimuovere la “placca cerebrale” e gli aggregati di proteine tau legati alla malattia di Alzheimer.
Un nuovo articolo sulla rivista Alzheimer Research & Therapy apre la strada a ulteriori lavori nel 2020, con i ricercatori medici dell’Istituto di medicina molecolare e dell’Università della California, Irvine (UCI) che lavorano con un vaccino di successo formulato su adiuvante sviluppato dal professore dell’Università di Flinders Nikolai Petrovsky in Australia Meridionale.
L’ultima ricerca mira a trovare un nuovo trattamento per rimuovere le placche di beta-amiloide (Aβ) accumulate e i grovigli neurofibrillari composti da tau iperfosforilata, che insieme portano alla neurodegenerazione e al declino cognitivo della malattia di Alzheimer.
La malattia di Alzheimer (AD) è la principale causa di demenza legata all’età, che colpisce circa 5,7 milioni di persone negli Stati Uniti. Le principali sfide nell’AD includono la mancanza di trattamenti efficaci, biomarcatori affidabili o strategie preventive.
Professore dell’Istituto di medicina molecolare Anahit Ghochikyan e colleghi, i professori associati Hvat Davtyan e Mathew Blurton-Jones dell’UCI e altri co-autori hanno testato i vaccini universali basati sulla piattaforma MultiTEP formulati nell’adiuvante sviluppato nel laboratorio australiano del professor Petrovsky.
Le possibili nuove terapie sono state testate su topi bigenici con patologie mix Aβ e tau.
“Nel loro insieme, questi risultati giustificano l’ulteriore sviluppo di questa doppia strategia di vaccinazione basata sulla tecnologia MultiTEP per i test finali sulla malattia di Alzheimer umana”, concludono gli autori principali, il professor Ghochikyan e Blurton-Jones.
Il professor Petrovsky afferma che il metodo adiuvante Advax è un sistema cardine per aiutare a portare la terapia con vaccini Aβ / tau a base MultiTEP, così come i vaccini separati rivolti a queste molecole patologiche, a sperimentazioni cliniche – forse entro due anni.
“Il nostro approccio sta cercando di superare i precedenti ostacoli nella ricerca di una terapia in grado di rallentare l’accumulo di molecole di Aβ/tau e ritardare la progressione del morbo di Alzheimer in un numero crescente di persone in tutto il mondo”, afferma il professor Petrovsky, che lavorerà negli Stati Uniti per i prossimi tre mesi.
Diversi promettenti candidati farmacologici hanno fallito negli studi clinici, quindi la ricerca di nuove prevenzione o terapie continua.
Un recente rapporto sull’anticorpo monoclonale umano, aducanumab, ha mostrato che un’alta dose di questo anticorpo ha ridotto il declino clinico nei pazienti con AD precoce misurati da endpoint primari e secondari.
Tuttavia, è ovvio che non potrebbe essere usato come misura preventiva in soggetti sani a causa della necessità di una somministrazione frequente (mensile) di alte concentrazioni di immunoterapici.
Il professor Ghochikyan afferma che c’è un urgente bisogno di continuare a cercare un nuovo vaccino preventivo per ritardare l’AD e rallentare la progressione di questa malattia devastante.
Il nuovo documento conclude che il nuovo approccio di vaccinazione combinato potrebbe potenzialmente essere utilizzato per indurre forti risposte immunitarie a entrambe le patologie distintive di AD in un’ampia base di popolazione di soggetti vaccinati con polimorfismi genici di classe II MHC (maggiore complesso di istocompatibilità).
L’ultimo articolo, “Test di un vaccino combinato basato su MultiTEP per ridurre la patologia Aβ e tau nei topi bigenici Tau22 / 5xFAD” (2019) di H Davtyan, A Hovakimyan, SK Shabestari, T Antonyan, MA Coburn, K Zagorski, G Chailyan, I Petrushina, O Svystun, E Danhash, N Petrovsky, DH Cribbs, MG Agadjanvan, M Blurton-Jones e A Ghochikyan, sono stati pubblicati sulla rivista scientifica specializzata Alzheimer Research & Therapy (BMC, Springer Nature). DOI: 10.1186 / s13195-019-0556-2
Vedi anche “Un vaccino epitopo basato su piattaforma MultiTEP destinato al dominio di attivazione fosfatasi (PAD) di tau: efficacia terapeutica nei topi PS19” (2019) in Scientific Reports
La ricerca è finanziata da varie borse R01 del National Institutes for Health negli Stati Uniti.