Gennaio 15, 2020
Il cervello è una sorta di fortezza, dotata di barriere progettate per tenere fuori gli agenti patogeni pericolosi. Ma la protezione ha un costo: queste barriere interferiscono con il sistema immunitario di fronte a terribili minacce come il glioblastoma, un tumore cerebrale mortale per il quale esistono pochi trattamenti efficaci.
I ricercatori di Yale hanno trovato un nuovo modo per aggirare le difese naturali del cervello quando sono controproducenti facendo scivolare i soccorritori del sistema immunitario attraverso il sistema di drenaggio delle fortezze, riportato il 15 gennaio sulla rivista Nature.
“La gente aveva pensato che il sistema immunitario potesse fare ben poco per combattere i tumori cerebrali”, ha affermato l’autore senior corrispondente Akiko Iwasaki. “Non c’era modo per i pazienti con glioblastoma di beneficiare dell’immunoterapia.”
Iwasaki è il professore di Immunobiologia di Waldemar Von Zedtwitz e professore di biologia molecolare, cellulare e dello sviluppo e ricercatore dell’Howard Hughes Medical Institute.
Mentre il cervello stesso non ha un modo diretto per smaltire i rifiuti cellulari, i piccoli vasi che rivestono l’interno del cranio raccolgono i rifiuti di tessuto e li smaltiscono attraverso il sistema linfatico del corpo, che filtra le tossine e i rifiuti dal corpo. È questo sistema di smaltimento che i ricercatori hanno sfruttato nel nuovo studio.
Questi vasi si formano poco dopo la nascita, stimolati in parte dal gene noto come fattore di crescita endoteliale vascolare C o VEGF-C.
Jean-Leon Thomas di Yale, professore associato di neurologia a Yale e autore senior correlato dell’articolo, si chiedeva se il VEGF-C potesse aumentare la risposta immunitaria se fosse aumentato il drenaggio linfatico. E l’autore principale Eric Song, uno studente che lavora nel laboratorio di Iwasaki, voleva vedere se il VEGF-C potesse essere specificamente utilizzato per aumentare la sorveglianza del sistema immunitario dei tumori del glioblastoma. Insieme, il team ha studiato se l’introduzione di VEGF-C attraverso questo sistema di drenaggio avrebbe preso di mira in modo specifico i tumori cerebrali.
Il team ha introdotto VEGF C nel liquido cerebrospinale dei topi con glioblastoma e ha osservato un aumento del livello di risposta delle cellule T ai tumori nel cervello. In combinazione con inibitori del checkpoint del sistema immunitario comunemente usati in immunoterapia, il trattamento con VEGF-C ha esteso significativamente la sopravvivenza dei topi. In altre parole, l’introduzione del VEGF-C, in combinazione con i farmaci immunoterapici per il cancro, era apparentemente sufficiente per colpire i tumori cerebrali.
“Questi risultati sono notevoli”, ha detto Iwasaki. “Vorremmo portare questo trattamento ai pazienti con glioblastoma. La prognosi con le attuali terapie di chirurgia e chemioterapia è ancora così desolante.”
Lo studio è stato finanziato principalmente dall’Istituto medico Howard Hughes e dal National Institutes of Health.
Altri autori di Yale sono Tianyang Mao, Huiping Dong, Ligia Simoes, Braga Boisserand e Marcus Bosenberg. Anche Salli Antila e Kari Alitalo dell’Università di Helsinki sono autori.
Fonte:
Materiale fornito dalla Yale University. Originale scritto da Bill Hathaway.
Riferimento del diario:
Eric Song, Tianyang Mao, Huiping Dong, Ligia Simoes Braga Boisserand, Salli Antila, Marcus Bosenberg, Kari Alitalo, Jean-Leon Thomas e Akiko Iwasaki. Il drenaggio linfatico guidato da VEGF-C consente l’immunosorveglianza dei tumori cerebrali. Natura, 2020 DOI: 10.1038 / s41586-019-1912-x
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