Novembre 3, 2020
I test genetici possono scoprire mutazioni genetiche ereditarie e potrebbero individualizzare le terapie antitumorali, migliorare la sopravvivenza, gestire il cancro nei propri cari e spingere i confini della medicina di precisione.
In un nuovo studio pubblicato su JAMA Oncology, gli scienziati del Center for Individualized Medicine della Mayo Clinic hanno condotto test genetici su oltre 3.000 pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro presso le sedi del Mayo Clinic Cancer Center in Arizona, Florida e Minnesota. In tutto, gli scienziati hanno scoperto che 1 paziente su 8 con cancro aveva una mutazione genetica ereditaria correlata al cancro. Questa mutazione non sarebbe stata rilevata nella metà di questi pazienti utilizzando un approccio basato su linee guida standard.
“Abbiamo scoperto che il 13,5% dei pazienti aveva una mutazione ereditaria in un gene associato allo sviluppo del cancro”, afferma Niloy Jewel Samadder, M.D., gastroenterologo ed epatologo della Mayo Clinic, autore dello studio. “Tutti hanno un certo rischio di sviluppare il cancro e nella maggior parte dei casi la malattia si sviluppa per caso. Tuttavia, alcune persone sono geneticamente predisposte a sviluppare alcuni tipi di cancro, come il cancro al seno o al colon”.
Una mutazione genetica può causare il malfunzionamento di un gene e portare una cellula a diventare cancerosa. Sebbene molte mutazioni che causano il cancro avvengano per caso in una singola cellula, lo studio conferma che quasi il 10-25% sono mutazioni ereditarie che innescano un ciclo di eventi che possono portare al cancro.
Il dottor Samadder afferma che scoprire queste mutazioni genetiche ereditarie nascoste potrebbe portare a opportunità per la gestione del cancro nelle famiglie e terapie antitumorali mirate che possono salvare vite umane.
Nello studio di due anni Interrogating Cancer Etiology Using Proactive Genetic Testing (INTERCEPT), la Mayo Clinic ha fornito test genetici e consulenza gratuiti a 3.084 pazienti della Mayo Clinic come parte della loro cura standard per il cancro. Il progetto, che rappresenta il più grande studio multicentrico noto sui test universali di pazienti con cancro, comprendeva un ampio mix di stadi e tipi di cancro, tra cui tumori al seno, colorettale, polmonare, ovarico, pancreatico, vescicale, prostatico ed endometriale.
I ricercatori sono stati sorpresi di scoprire che le linee guida standard su cui i medici si sono basati per determinare quali pazienti con cancro dovrebbero sottoporsi a test genetici erano in grado di identificare solo il 48% dei pazienti con una mutazione genetica ereditaria.
“Più della metà dei pazienti che hanno sviluppato il cancro a causa di mutazioni ereditarie sono stati persi e questo ha importanti implicazioni per i membri della famiglia”, afferma il dott. Samadder.
“Tutti hanno un certo rischio di sviluppare il cancro e nella maggior parte dei casi la malattia si sviluppa per caso. Tuttavia, alcune persone sono geneticamente predisposte a sviluppare alcuni tipi di cancro, come il cancro al seno o al colon”. – Dottor Samadder
Durante lo studio, quando i ricercatori hanno esaminato gli effetti di una scoperta di mutazione genetica, hanno scoperto che un terzo dei pazienti con i geni del cancro ad alto rischio ha avuto un cambiamento nella loro gestione medica, incluso il tipo di intervento chirurgico o chemioterapia che hanno ricevuto.
“Questo trattamento mirato sarebbe andato perso se i pazienti non avessero ricevuto test genetici”, sottolinea il dott. Samadder.
“I test genetici sono sottoutilizzati nella cura del cancro, sia per i pazienti che per le loro famiglie, spesso a causa di linee guida obsolete che limitano i test a un gruppo ristretto di pazienti ad alto rischio”, afferma Robert Nussbaum, MD, chief medical officer di Invitae Corporation. “Tutti i malati di cancro dovrebbero avere accesso a informazioni genetiche complete che possono guidare la loro cura e informare la salute delle loro famiglie”. Il dottor Nussbaum è stato un autore che ha contribuito allo studio.
Condivisione dei rischi genetici con i membri della famiglia
Il dottor Samadder afferma che altrettanto importante per la scoperta della mutazione ereditaria del cancro di un paziente è il potenziale per i pazienti di condividere la causa ereditaria della loro malattia con i loro parenti, consentendo ai membri della famiglia di perseguire cure per la diagnosi precoce della malattia e la gestione del cancro.
“Possiamo aiutare a prevenire il cancro nei loro cari perché è genetico e condividono questi cambiamenti genetici che causano il cancro con i loro figli, fratelli e altri nelle loro famiglie”, spiega il dott. Samadder. “Possiamo indirizzare strategie di prevenzione per quegli individui ad alto rischio e, si spera, prevenire del tutto il cancro nelle future generazioni della loro famiglia”.
A tutti i membri della famiglia legati al sangue dei pazienti trovati per avere una mutazione genetica sono stati offerti test genetici gratuiti. Complessivamente, 1 su 5 di questi membri della famiglia è stato sottoposto a test. I prossimi passi consisteranno nell’incorporare i risultati dello studio nella cura di tutti i pazienti con cancro alla Mayo Clinic.
“Sono in corso misure per garantire che a tutti i pazienti venga offerto il sequenziamento genomico per comprendere meglio i geni che hanno portato allo sviluppo del loro cancro e come indirizzare con precisione il trattamento e migliorare la sopravvivenza”, afferma il dott. Samadder.
Fonte:
Materials provided by Mayo Clinic. Original written by Susan Murphy.
Riferimenti:
- N. Jewel Samadder, Douglas Riegert-Johnson, Lisa Boardman, Deborah Rhodes, Myra Wick, Scott Okuno, Katie L. Kunze, Michael Golafshar, Pedro L. S. Uson, Luke Mountjoy, Natalie Ertz-Archambault, Neej Patel, Eduardo A. Rodriguez, Blanca Lizaola-Mayo, Michael Lehrer, Cameron S. Thorpe, Nathan Y. Yu, Edward D. Esplin, Robert L. Nussbaum, Richard R. Sharp, Cindy Azevedo, Margaret Klint, Megan Hager, Sarah Macklin-Mantia, Alan H. Bryce, Tanios S. Bekaii-Saab, Aleksandar Sekulic, Keith A. Stewart. Comparison of Universal Genetic Testing vs Guideline-Directed Targeted Testing for Patients With Hereditary Cancer Syndrome. JAMA Oncology, 2020; DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.6252
Mayo Clinic. “Study finds 1 in 8 patients with cancer harbor inherited genetic mutations.” ScienceDaily. ScienceDaily, 3 November 2020. <www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201103112528.htm>.