Data: October 9, 2019
Il cambiamento in una sola lettera di codice DNA in un gene conservato attraverso generazioni di evoluzione può causare più tipi di cancro
La mutazione, come descritto in due studi correlati pubblicati su Nature il 9 ottobre 2019, rappresenta un nuovo potenziale bersaglio terapeutico per diversi tipi di cancro, tra cui il cancro al cervello, al fegato e al sangue. Questo obiettivo potrebbe essere utilizzato per sviluppare nuovi trattamenti per i pazienti con queste malattie difficili da trattare.
“Il DNA non codificante, che costituisce il 98% del genoma, è notoriamente difficile da studiare ed è spesso trascurato poiché non codifica per le proteine”, afferma il dottor Lincoln Stein, co-responsabile degli studi e Head of Adaptive Oncologia presso l’Ontario Institute for Cancer Research (OICR). “Analizzando attentamente queste regioni, abbiamo scoperto un cambiamento in una lettera del codice DNA che può guidare diversi tipi di cancro. A nostra volta, abbiamo trovato un nuovo meccanismo di cancro che possiamo prendere di mira per affrontare la malattia”.
Il gruppo di ricerca ha scoperto che la mutazione, chiamata mutazione U1-snRNA, potrebbe interrompere la normale giunzione di RNA e quindi alterare la trascrizione dei geni cancerogeni. Questi meccanismi molecolari rappresentano nuovi modi per trattare i tumori portatori della mutazione. Uno dei potenziali approcci terapeutici comprende il riutilizzo dei farmaci esistenti, che, aggirando le prime fasi di sviluppo dei farmaci, potrebbero essere introdotti in clinica a un ritmo accelerato.
“La nostra scoperta inaspettata ha scoperto un modo completamente nuovo di colpire questi tumori che sono tremendamente difficili da curare e hanno alti tassi di mortalità”, afferma il dottor Michael Taylor, neurochirurgo pediatrico, scienziato senior in biologia delle cellule staminali e dello sviluppo e presidente della famiglia Garron nel cancro infantile Ricerca presso l’Ospedale per bambini malati (SickKids) e condirettore degli studi. “Abbiamo scoperto che con un ‘errore di battitura’ nel codice DNA, i tumori risultanti hanno centinaia di proteine mutanti che potremmo essere in grado di colpire utilizzando le immunoterapie attualmente disponibili.”
La mutazione U1-snRNA è stata trovata nei tumori dei pazienti con alcuni sottotipi di cancro al cervello, compresi quasi tutti i campioni studiati da pazienti adulti con medulloblastoma riccio sonico. La mutazione è stata trovata anche in campioni di leucemia linfatica cronica (CLL) – il tipo più comune di leucemia adulta – e carcinoma epatocellulare – il tipo più comune di cancro al fegato.
“Questa scoperta è un esempio di come OICR sta collaborando con partner in Ontario e in tutto il mondo per sostenere la ricerca all’avanguardia che può essere utilizzata nello sviluppo di terapie di precisione per i malati di cancro in tutto il mondo”, afferma il Dr. Laszlo Radvanyi, Presidente Direttore scientifico dell’OICR.
Le due pubblicazioni correlate – una incentrata sul cancro al cervello e l’altra sul cancro al fegato e al fegato – erano entrambe guidate da ricercatori in Ontario, tra cui il Dr. Michael Taylor, che è anche professore nei Dipartimenti di Chirurgia e Medicina di Laboratorio e Pathobiology presso l’Università di Toronto e il Dr. Lincoln Stein all’OICR. Entrambi gli studi hanno coinvolto collaboratori internazionali tra cui il dott. Xose Puente all’Università di Oviedo, il dott. Elias Campo all’Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer (IDIBAPS) e l’Università di Barcellona e altri.
Gli studi sono stati alimentati in parte dai dati del progetto Panic Cancer Analysis of Whole Genomes (PCAWG) guidato dall’OICR, uno dei più grandi sforzi coordinati di ricerca sul cancro finora analizzati che ha analizzato più di 2.800 genomi interi di cancro dall’International Cancer Genome Consortium ( ICGC).
Questa ricerca è stata supportata in parte da una sovvenzione della Translational Research Initiative dell’OICR attraverso finanziamenti forniti dal governo dell’Ontario. Questo lavoro è stato anche finanziato in parte da Genome Canada e SickKids Foundation.
Materiale fornito dall’Ontario Institute for Cancer Research.