25 Luglio 2023
Associata a scarsi risultati in termini di salute mentale e a una ridotta qualità della vita, l’obesità è in aumento negli Stati Uniti. Attualmente, più del 30% degli adulti americani sono classificati come obesi. Fattore di rischio per diverse malattie, tra cui il diabete, le malattie cardiovascolari e il COVID-19, l’obesità rappresenta un problema di salute pubblica importante e crescente.
Utilizzando un modello murino di obesità indotta da una dieta ricca di grassi, un team di scienziati dell’Università della California, a Riverside, ha scoperto che, rispetto ai maschi, i topi femmine sono protetti contro l’obesità e l’infiammazione perché secernono più proteine immunitarie chiamate RELMalpha .
“Il nostro studio identifica le cellule immunitarie e RELMalpha nel causare queste differenze sesso-specifiche nella risposta immunitaria all’obesità”, ha affermato Meera G. Nair, professore associato di scienze biomediche presso la School of Medicine, che ha co-diretto lo studio pubblicato su eLife con Djurdjica Coss, docente di scienze biomediche.
Le RELM, o molecole resistine-simili, costituiscono una famiglia di proteine secrete dai mammiferi che sono altamente espresse nelle malattie infettive e infiammatorie. Una di queste proteine, RELMalpha, viene attivata rapidamente nel corpo del topo dopo l’infezione e serve a proteggere i tessuti del corpo. Ha una sequenza e una funzione simili alla resistina negli esseri umani.
“RELMalpha regola due tipi di cellule immunitarie: i macrofagi antinfiammatori e gli eosinofili”, ha detto Nair. I macrofagi e gli eosinofili sono tipi di globuli bianchi che combattono le malattie ma possono essere dannosi per l’organismo in assenza di infezione. “Al contrario, i maschi esprimevano meno RELMalpha, avevano meno eosinofili e avevano macrofagi infiammatori che promuovevano l’obesità.”
Quando i ricercatori hanno eliminato RELMalpha nei topi femmina, hanno scoperto che i topi non erano più protetti dall’obesità, avevano meno eosinofili e avevano macrofagi infiammatori, simili ai topi maschi.
“Tuttavia, siamo stati in grado di ridurre l’obesità in questi topi femmina trattandoli con eosinofili o RELMalpha, suggerendo obiettivi terapeutici promettenti”, ha detto Nair. “Siamo i primi a mappare questo percorso nelle donne che protegge dall’obesità.”
Il gruppo di ricerca ha scoperto che la carenza di RELMalpha aveva effetti significativi anche nei maschi, ma in misura minore rispetto alle femmine.
“Nei nostri esperimenti, i topi femmine avevano livelli più elevati di RELMalpha rispetto ai maschi, il che probabilmente spiega perché la carenza di RELMalpha colpiva più le femmine che i maschi”, ha detto Coss. “Le implicazioni del nostro studio sono che la considerazione delle differenze sessuali è fondamentale per affrontare le malattie metaboliche come l’obesità.”
Secondo Nair, lo studio è innovativo poiché mostra un ruolo precedentemente non riconosciuto di RELMalpha nella modulazione delle risposte metaboliche e infiammatorie durante l’obesità indotta dalla dieta che dipende dal sesso.
“I nostri risultati evidenziano un ‘asse RELMalfa-eosinofili-macrofagi’ critico che funziona nelle femmine per proteggere dall’obesità e dall’infiammazione indotte dalla dieta”, ha detto. “La promozione di questi percorsi potrebbe quindi fornire nuove terapie per combattere l’obesità”.
Nair e Coss sono stati raggiunti nello studio da Jiang Li, Rebecca E Ruggiero-Ruff, Yuxin He, Xinru Qiu, Nancy Lainez, Pedro Villa e Adam Godzik dell’UCR.
Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni a Nair e Coss da parte del National Institutes of Health.
Fonte:
Materials provided by University of California – Riverside. Original written by Iqbal Pittalwala.
Riferimenti:
- Rebecca E Ruggiero-Ruff, Jiang Li, Yuxin He, Xinru Qiu, Nancy Lainez, Pedro Villa, Adam Godzik, Djurdjica Coss, Meera G Nair. Sexual dimorphism in obesity is governed by RELMα regulation of adipose macrophages and eosinophils. eLife, 2023; 12 DOI: 10.7554/eLife.86001
University of California – Riverside. “Protein found to protect females against obesity.” ScienceDaily. ScienceDaily, 25 July 2023. <www.sciencedaily.com/releases/2023/07/230725171933.htm>.