02 Agosto 2023
Dall’influenza sul modo in cui il nostro corpo immagazzina il grasso al modo in cui il nostro cervello regola l’appetito, centinaia di geni, insieme a fattori ambientali, determinano collettivamente il nostro peso e le nostre dimensioni corporee. Ora, i ricercatori aggiungono a tale elenco diversi geni che sembrano influenzare il rischio di obesità in determinati sessi ed età. Lo studio, pubblicato il 2 agosto sulla rivista Cell Genomics, potrebbe far luce sui nuovi percorsi biologici alla base dell’obesità ed evidenziare come il sesso e l’età contribuiscano alla salute e alle malattie.
“Ci sono un milione e una ragione per cui dovremmo pensare al sesso, all’età e ad altri meccanismi specifici piuttosto che limitarci a raggruppare tutti insieme e dare per scontato che il meccanismo della malattia funzioni allo stesso modo per tutti”, afferma l’autore senior John Perry, genetista e ricercatore. professore presso il Wellcome-MRC Institute of Metabolic Science, Università di Cambridge, Regno Unito. “Non ci aspettiamo che le persone abbiano una biologia completamente diversa, ma puoi immaginare che cose come gli ormoni e la fisiologia possano contribuire a rischi specifici.”
Per chiarire il ruolo del sesso nel rischio di obesità, il gruppo di ricerca ha sequenziato l’esoma – la parte del genoma che codifica le proteine – di 414.032 adulti provenienti dallo studio UK Biobank. Hanno esaminato varianti, o mutazioni, all’interno dei geni associati all’indice di massa corporea (BMI) rispettivamente negli uomini e nelle donne. Basato su altezza e peso, il BMI è una misura stimata dell’obesità. La ricerca ha scoperto cinque geni che influenzano il BMI nelle donne e due negli uomini.
Tra questi, varianti difettose di tre geni – DIDO1, PTPRG e SLC12A5 – sono collegate a un BMI più elevato nelle donne, fino a quasi 8 kg/m² in più, mentre non hanno alcun effetto sugli uomini. Oltre l’80% delle donne con varianti DIDO1 e SLC12A5 presentavano obesità, come approssimato dal loro BMI. Gli individui portatori di varianti DIDO1 avevano associazioni più forti con livelli di testosterone più elevati e un aumento del rapporto vita-fianchi, entrambi indicatori di rischio per complicazioni legate all’obesità come il diabete e le malattie cardiache. Altri con varianti SLC12A5 avevano probabilità più elevate di avere il diabete di tipo 2 rispetto ai non portatori. Questi risultati evidenziano geni precedentemente inesplorati che sono implicati nello sviluppo dell’obesità nelle donne ma non negli uomini.
Perry e il suo collega hanno poi ripetuto il loro metodo per cercare fattori specifici dell’età cercando varianti genetiche associate alle dimensioni corporee dell’infanzia in base ai ricordi dei partecipanti. Hanno identificato due geni, OBSCN e MADD, che non erano precedentemente collegati alle dimensioni corporee e al grasso dell’infanzia. Mentre i portatori delle varianti OBSCN avevano maggiori probabilità di avere un peso maggiore da bambini, i portatori della variante MADD erano associati a dimensioni corporee più piccole. Inoltre, le varianti genetiche che agiscono sul MADD non hanno avuto alcuna associazione con il rischio di obesità negli adulti, evidenziando effetti specifici dell’età sulle dimensioni corporee.
“Ciò che è abbastanza sorprendente è che se si osserva la funzione di alcuni di questi geni che abbiamo identificato, molti sono chiaramente coinvolti nella risposta al danno del DNA e nella morte cellulare”, afferma Perry. L’obesità è un disturbo legato al cervello, mentre i fattori biologici e ambientali agiscono per influenzare l’appetito. “Attualmente non esiste un paradigma biologico ben compreso su come la risposta al danno del DNA influenzerebbe le dimensioni del corpo. Questi risultati ci hanno dato un segnale per suggerire che la variazione in questo importante processo biologico potrebbe svolgere un ruolo nell’eziologia dell’obesità”.
Successivamente, il gruppo di ricerca spera di replicare lo studio in una popolazione più ampia e diversificata. Hanno inoltre in programma di studiare i geni negli animali per esaminarne la funzione e il rapporto con l’obesità.
“Siamo nelle primissime fasi di identificazione della biologia interessante”, afferma Perry. “Speriamo che lo studio possa rivelare nuovi percorsi biologici che un giorno potrebbero aprire la strada alla scoperta di nuovi farmaci per l’obesità”.
Fonte:
Materials provided by Cell Press.
Riferimenti:
- Lena R. Kaisinger, Katherine A. Kentistou, Stasa Stankovic, Eugene J. Gardner, Felix R. Day, Yajie Zhao, Alexander Mörseburg, Christopher J. Carnie, Guido Zagnoli-Vieira, Fabio Puddu, Stephen P. Jackson, Stephen O’Rahilly, I. Sadaf Farooqi, Laura Dearden, Lucas C. Pantaleão, Susan E. Ozanne, Ken K. Ong, John R.B. Perry. Large-scale exome sequence analysis identifies sex- and age-specific determinants of obesity. Cell Genomics, 2023; 100362 DOI: 10.1016/j.xgen.2023.100362
Cell Press. “Scientists tie obesity to sex- and age-specific genes.” ScienceDaily. ScienceDaily, 2 August 2023. <www.sciencedaily.com/releases/2023/08/230802132025.htm>.